Teste Genômico no Câncer de Mama: quando ele pode evitar a quimioterapia

Uma das decisões mais difíceis no tratamento do câncer de mama inicial é saber se a quimioterapia será ou não necessária. 

Para muitas mulheres com tumores hormônio-positivos e HER2-negativos, essa pergunta permaneceu durante anos sem uma resposta precisa: os critérios clínicos e patológicos convencionais (tamanho do tumor, grau histológico, comprometimento ganglionar, Ki-67) nem sempre são suficientes para determinar, com segurança, quem realmente se beneficia do tratamento quimioterápico.

Os testes genômicos surgiram para resolver exatamente essa incerteza. Eles analisam a expressão de dezenas de genes no tecido tumoral e traduzem essa informação em um escore de risco que orienta a decisão terapêutica com um nível de precisão que a imunohistoquímica, sozinha, não consegue oferecer.

O resultado é concreto: milhares de mulheres em todo o mundo foram poupadas de quimioterapia desnecessária com base nesses testes, sem comprometer sua segurança oncológica. 

Ao mesmo tempo, outras tantas receberam quimioterapia porque o teste identificou um benefício que os marcadores convencionais não haviam previsto.

O teste genômico não é, portanto, uma ferramenta de exclusão. É uma ferramenta de precisão. Ele protege tanto contra o excesso quanto contra a omissão terapêutica.

O que é um teste genômico?

O teste genômico analisa a expressão de um painel de genes no tecido do tumor retirado na biópsia ou na cirurgia. 

Diferente da imunohistoquímica (que avalia proteínas específicas como RE, RP, HER2 e Ki-67), o teste genômico mede a atividade de múltiplos genes simultaneamente e converte essa análise em um escore numérico que estima o risco de recorrência da doença e, em alguns casos, o benefício esperado da quimioterapia.

O material utilizado é o mesmo já obtido pela biópsia, preservado em parafina. Não é necessário realizar nenhum procedimento adicional. 

O fragmento de tecido é enviado para um laboratório especializado, onde a análise molecular é conduzida e o resultado retorna ao oncologista em um laudo com o escore e sua interpretação.

Esse escore não substitui a avaliação clínica. Ele a complementa: fornece uma camada de informação biológica que os métodos convencionais não capturam.

Quais testes existem e como funcionam

Cinco testes genômicos são comercialmente disponíveis para câncer de mama. Cada um analisa um painel diferente de genes, mas todos compartilham o mesmo objetivo: estratificar o risco de recorrência e orientar a decisão sobre quimioterapia adjuvante.

Oncotype DX é o mais amplamente utilizado e o que conta com o maior volume de evidência prospectiva. Analisa 21 genes e gera um escore de recorrência (Recurrence Score, de 0 a 100), que classifica o tumor em categorias de risco. É o único com dois grandes estudos prospectivos randomizados validando seu uso na decisão sobre quimioterapia: o TAILORx (para pacientes sem comprometimento ganglionar) e o RxPONDER (para pacientes com até três linfonodos positivos).

MammaPrint analisa 70 genes e classifica o risco como alto ou baixo. Foi validado prospectivamente pelo estudo MINDACT, que demonstrou que mulheres com alto risco clínico e baixo risco genômico poderiam omitir a quimioterapia com segurança.

Prosigna (PAM50) analisa 50 genes e, além do escore de risco de recorrência, fornece a classificação molecular intrínseca do tumor (luminal A, luminal B, HER2-enriquecido ou basal-like). É especialmente útil para avaliar o risco de recorrência tardia (após cinco anos).

EndoPredict analisa 12 genes e combina a informação molecular com dados clínicos (tamanho do tumor e status ganglionar) para gerar o escore EPclin. Também tem forte evidência para predição de risco tardio, o que o torna útil na decisão sobre extensão da hormonioterapia além de cinco anos.

Breast Cancer Index (BCI) analisa 7 genes e é o único teste com evidência para orientar a decisão sobre a extensão da terapia endócrina (5 vs. 10 anos).

A escolha do teste depende do perfil clínico da paciente, da disponibilidade local e das recomendações do oncologista. Não são testes concorrentes no sentido estrito: cada um tem pontos fortes em contextos específicos.

Em quais casos o teste genômico é indicado

Os testes genômicos não são indicados de rotina para todas as pacientes com câncer de mama. Eles têm maior utilidade clínica em cenários específicos onde a decisão sobre quimioterapia permanece incerta após a avaliação convencional:

Indicações bem estabelecidas

Mulheres com câncer de mama hormônio-positivo, HER2-negativo, em estágio inicial (sem metástase), com tumores de risco clínico intermediário, onde os critérios clássicos (tamanho, grau, Ki-67, comprometimento ganglionar) não oferecem resposta clara sobre o benefício da quimioterapia.

As diretrizes da ASCO recomendam: para mulheres pós-menopausa ou acima de 50 anos, sem comprometimento ganglionar: Oncotype DX, MammaPrint, EndoPredict e Prosigna são opções validadas.

Para mulheres pré-menopausa ou abaixo de 50 anos, sem comprometimento ganglionar: apenas o Oncotype DX tem evidência suficiente para recomendação.

Para mulheres pós-menopausa com 1 a 3 linfonodos positivos: Oncotype DX, EndoPredict e MammaPrint são recomendados.

Para mulheres pré-menopausa com linfonodos positivos: as diretrizes atuais não recomendam nenhum teste genômico específico nesse subgrupo, pois os dados disponíveis são insuficientes.

Quando o teste genômico não é necessário

Quando a decisão clínica já está clara: tumores claramente de baixo risco (tumores muito pequenos, grau 1, Ki-67 muito baixo, sem comprometimento ganglionar) onde a hormonioterapia isolada é consenso; ou tumores claramente de alto risco (triplo-negativos, HER2-positivos, doença avançada) onde a quimioterapia já tem indicação estabelecida.

Nesses extremos, o teste genômico não altera a conduta e, portanto, não se justifica clinicamente.

O que a evidência científica demonstra

Os dados que sustentam os testes genômicos são excepcionais em volume e rigor metodológico.

O estudo TAILORx, publicado no New England Journal of Medicine com mais de 10.000 pacientes, demonstrou que 70% das mulheres com câncer de mama hormônio-positivo, HER2-negativo e sem comprometimento ganglionar não se beneficiaram da adição de quimioterapia à hormonioterapia quando seus escores de recorrência eram baixos ou intermediários. A sobrevida livre de doença invasiva em nove anos foi equivalente nos dois grupos.

O estudo RxPONDER estendeu esses achados para mulheres com até três linfonodos comprometidos: em mulheres pós-menopausa com escore de recorrência de 0 a 25, a quimioterapia não agregou benefício. 

A sobrevida livre de doença invasiva em cinco anos foi de aproximadamente 92% em ambos os grupos (com e sem quimioterapia).

O estudo MINDACT, que avaliou o MammaPrint em mais de 6.000 pacientes, demonstrou que mulheres com alto risco clínico porém baixo risco genômico poderiam omitir a quimioterapia: a diferença absoluta em sobrevida livre de metástase à distância em cinco anos entre os grupos com e sem quimioterapia foi de apenas 1,5%, sem significância estatística.

Esses resultados não são marginais. Eles representam uma mudança de paradigma: pela primeira vez na história da oncologia mamária, foi possível identificar, com alto nível de evidência, quais mulheres não precisam de quimioterapia e podem ser tratadas com segurança apenas com hormonioterapia.

Limitações que precisam ser mencionadas

Nenhuma ferramenta diagnóstica é perfeita, e os testes genômicos têm limitações que o oncologista considera na interpretação:

Custo e acessibilidade. Os testes genômicos têm custo elevado e nem sempre são cobertos por planos de saúde no Brasil. 

Essa é uma barreira real de acesso, especialmente no sistema público. A discussão sobre cobertura é legítima e importante, mas não diminui o valor clínico da ferramenta.

Validação por subgrupo. A evidência mais robusta é para mulheres pós-menopausa com tumores hormônio-positivos e HER2-negativos. 

Em mulheres pré-menopausa com linfonodos positivos, os dados são mais limitados. O oncologista avaliará se, para aquele perfil específico, o teste é pertinente.

O escore não é uma decisão. O escore de recorrência informa o risco. A decisão terapêutica integra esse risco com o contexto clínico completo: idade, comorbidades, preferências da paciente, tolerância ao risco e outros fatores que nenhum teste genômico captura. Dois escores iguais em pacientes diferentes podem levar a condutas distintas.

Concordância entre testes. Os testes utilizam painéis de genes diferentes e, em alguns casos, podem classificar o mesmo tumor em categorias de risco discordantes. Isso não invalida nenhum deles, mas reforça que cada teste tem indicações e contextos preferenciais de uso.

O impacto emocional de um resultado que muda a conduta

Uma revisão de literatura publicada em 2025, que analisou 25 estudos com mulheres submetidas a testes genômicos (Oncotype DX, MammaPrint, Prosigna e outros), identificou que a maioria das pacientes experimentou redução de ansiedade e sofrimento após receber o resultado, especialmente quando o escore indicou baixo risco e dispensou a quimioterapia.

Mas o efeito não é linear. Pacientes que receberam escores de alto risco, com indicação de quimioterapia, relataram aumento temporário de ansiedade, que em geral diminuiu ao longo do tratamento à medida que a compreensão do benefício se consolidou.

Esse dado dialoga diretamente com os achados da pesquisa de doutorado da Dra. Anezka Ferrari: a ansiedade no contexto oncológico não é apenas uma resposta emocional ao diagnóstico. É uma resposta à incerteza. 

E ferramentas que reduzem a incerteza (como os testes genômicos) tendem a reduzir também o sofrimento antecipatório, desde que acompanhadas de comunicação médica adequada.

A decisão baseada em risco real, calculado e individualizado, é fundamentalmente diferente de uma decisão baseada em medo.

Quando conversar com o oncologista sobre testagem genômica

Se o seu caso é de câncer de mama hormônio-positivo, HER2-negativo, em estágio inicial, e a questão sobre a necessidade de quimioterapia ainda está em aberto, o teste genômico pode ser uma ferramenta relevante para a decisão.

Converse com seu oncologista sobre a possibilidade de avaliação genômica. Ele saberá indicar se o teste é pertinente para o seu perfil, qual teste é mais adequado e como interpretar o resultado dentro do seu contexto clínico completo.

Se seu caso é hormônio-positivo inicial, converse sobre a possibilidade de avaliação genômica.

Agende uma consulta com a Dra. Anezka Ferrari

---

Referências

1. Sparano JA et al. Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer (TAILORx). N Engl J Med. 2018.
2. Kalinsky K et al. 21-Gene Assay to Inform Chemotherapy Benefit in Node-Positive Breast Cancer (RxPONDER). N Engl J Med. 2021.
3. Cardoso F et al. 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer (MINDACT). N Engl J Med. 2016.
4. Brogna M et al. Evaluation and Comparison of Prognostic Multigene Tests in Early-Stage Breast Cancer. Mol Carcinog. 2025.
5. André F et al. Biomarkers for Adjuvant Endocrine and Chemotherapy in Early-Stage Breast Cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2022.
6. Ferrari ACRC. Estudo de corte transversal sobre o impacto na saúde emocional de pacientes com câncer de mama causado pelo recebimento on-line de resultados de exames potencialmente sensíveis. Tese de Doutorado. Sírio-Libanês Ensino e Pesquisa; 2025.

---

COMPARTILHAR: