Câncer de Mama Luminal A e Luminal B: diferenças biológicas e impacto no tratamento

Uma das perguntas mais comuns que chegam ao consultório depois do diagnóstico de câncer de mama com receptores hormonais positivos é simples na forma, mas complexa na resposta: “Luminal A e luminal B, qual a diferença? E por que isso importa para o meu tratamento?”

A resposta importa porque os dois subtipos compartilham uma característica fundamental, e ambos respondem aos hormônios estrógeno e progesterona, mas têm comportamentos biológicos distintos, com implicações diretas sobre o prognóstico e, sobretudo, sobre a decisão de usar ou não quimioterapia.

O problema é que, ao buscar por esses termos na internet, a maioria das mulheres encontra descrições isoladas que geram mais confusão do que clareza. 

Uma paciente com luminal B lê que seu subtipo é “mais agressivo” e imediatamente compara seu caso com o de outra mulher que também tem luminal B, e chega a conclusões que não se aplicam à sua situação. 

Isso porque a classificação molecular é apenas um dos eixos de análise. Entendê-la com precisão é o que permite transformar a informação em orientação real.

O que é um subtipo molecular

O câncer de mama não é uma doença única. Ele é um conjunto de doenças com identidades biológicas distintas, cada uma com comportamento, risco de recorrência e resposta ao tratamento diferente.

A classificação molecular, desenvolvida a partir de estudos de expressão gênica, identifica grupos de tumores com padrões biológicos semelhantes. 

Na prática clínica, essa classificação é feita de forma aproximada pela imunohistoquímica, que analisa a presença de receptores hormonais (RE e RP), a expressão da proteína HER2 e o índice de proliferação celular Ki-67.

Os quatro principais subtipos são: luminal A, luminal B, HER2-enriquecido e triplo-negativo. Os luminais A e B correspondem juntos a cerca de 70% de todos os carcinomas invasivos de mama e são definidos pela presença de receptores hormonais positivos. A diferença entre eles está no comportamento biológico dessas células.

Luminal A: o perfil de menor agressividade

O luminal A é o subtipo mais comum, correspondendo a aproximadamente 50% a 60% dos casos de câncer de mama. Seu perfil imunohistoquímico é:

• Receptores de estrógeno (RE) positivos, com expressão geralmente elevada
• Receptores de progesterona (RP) positivos
• HER2 negativo
• Ki-67 baixo, geralmente abaixo de 14% a 20%, dependendo do laboratório e da referência utilizada

Esse conjunto de características descreve um tumor de crescimento lento, com biologia menos agressiva e forte dependência hormonal para se multiplicar. 

A consequência prática é direta: o luminal A responde muito bem à hormonioterapia, seja com tamoxifeno (nas mulheres pré-menopausa) ou com inibidores de aromatase (nas mulheres pós-menopausa) e, na maioria dos casos de doença inicial, não necessita de quimioterapia.

Esse é o subtipo com melhor prognóstico entre os quatro, com as maiores taxas de sobrevivência e os menores índices de recorrência.

Luminal B: o mesmo ponto de partida, um comportamento diferente

O luminal B também tem receptores hormonais positivos, ponto de partida compartilhado com o luminal A. Mas seu perfil difere em aspectos importantes:

• RE positivo (frequentemente com expressão mais baixa)
• RP negativo ou fracamente positivo em muitos casos
• HER2 positivo ou negativo, o luminal B pode ou não expressar a proteína HER2
• Ki-67 alto, indicando maior velocidade de proliferação celular

Essa combinação resulta em um tumor com crescimento mais rápido, maior risco de recorrência, especialmente nos primeiros cinco anos após o diagnóstico, e resposta menos robusta à hormonioterapia isolada. 

O luminal B corresponde a cerca de 15% a 20% dos casos de câncer de mama invasivo.

A diferença de prognóstico entre os dois subtipos é documentada em estudos prospectivos. Uma análise publicada no contexto do trial DATA, com pacientes com câncer de mama hormônio-receptor positivo, demonstrou que o subtipo luminal B esteve associado a pior sobrevida livre de doença em comparação ao luminal A, com razão de risco estatisticamente significativa para recorrência distante e mortalidade por câncer de mama.

O impacto na decisão sobre quimioterapia

A distinção entre luminal A e luminal B tem consequência clínica mais relevante: ela orienta, junto com outros fatores, a decisão sobre a necessidade de quimioterapia.

Para o luminal A, a evidência consolidada aponta que a hormonioterapia isolada é, na maioria dos casos de doença inicial sem comprometimento ganglionar extenso, suficiente. 

A quimioterapia citotóxica tem pouca atividade em tumores de baixa proliferação, e os efeitos colaterais do tratamento não se justificam diante de um benefício marginal.

Para o luminal B, o raciocínio é diferente. O maior índice proliferativo e a menor dependência hormonal tornam as células tumorais mais sensíveis à quimioterapia, que age preferencialmente sobre células em divisão rápida. 

Por isso, nos tumores luminais B, especialmente quando associados a outros fatores de risco (tamanho tumoral, comprometimento ganglionar, grau histológico elevado), a quimioterapia entra com maior frequência no planejamento terapêutico, geralmente combinada à hormonioterapia.

Dito isso, a classificação luminal B não significa automaticamente quimioterapia. Ela significa que a discussão sobre quimioterapia precisa ser feita com critério, considerando o quadro completo.

Quando a imunohistoquímica não é suficiente: o papel dos testes genômicos

Um dos limites reconhecidos da classificação molecular por imunohistoquímica é que ela opera em uma escala de categorias, luminal A ou luminal B, sem capturar toda a heterogeneidade biológica dentro de cada grupo. 

Existe uma zona cinzenta real, especialmente em tumores com Ki-67 intermediário, receptores hormonais moderadamente positivos e grau histológico 2, onde a imunohistoquímica não responde com precisão suficiente à pergunta: esse tumor específico vai se beneficiar da quimioterapia?

Para essas situações, os testes genômicos multiplex oferecem informação adicional. Os dois mais utilizados e com maior nível de evidência são:

Oncotype DX analisa a expressão de 21 genes no tumor e gera um escore de recorrência (0 a 100). 

O estudo TAILORx, publicado no New England Journal of Medicine, demonstrou com mais de 10.000 pacientes que mulheres com escores de 0 a 25 (a maioria das pacientes com doença nodal negativa) não se beneficiaram da adição de quimioterapia à hormonioterapia. 

O estudo RxPONDER expandiu essa evidência para pacientes com até três linfonodos comprometidos em pós-menopausa. Esses resultados são considerados transformadores na prática clínica, e estima-se que cerca de 70% das mulheres com câncer de mama inicial hormônio-positivo e HER2-negativo não necessitem de quimioterapia quando guiadas pelo escore de recorrência.

MammaPrint analisa 70 genes e classifica o risco como alto ou baixo. O estudo MINDACT demonstrou que mulheres com alto risco clínico e baixo risco genômico poderiam, com segurança, omitir a quimioterapia, com aproximadamente 46% das mulheres de alto risco clínico potencialmente elegíveis para essa conduta.

Uma ressalva importante: esses testes não são indicados de rotina para todas as pacientes. 

Têm indicações específicas, em geral, para mulheres com tumores hormônio-positivos, HER2-negativos, em estágio inicial, onde a decisão sobre quimioterapia permanece incerta após a avaliação clínica e patológica convencional. O oncologista avaliará se o teste é pertinente para cada caso.

O erro mais comum: comparar casos pela internet

Há um padrão de comportamento que a pesquisa de doutorado da Dra. Anezka Ferrari identificou com dados concretos: pacientes oncológicas que acessam informações de saúde pela internet, incluindo resultados de exames e termos diagnósticos, tendem a apresentar maior percepção de ansiedade durante o período de espera e interpretação dos resultados.

No caso específico dos subtipos moleculares, esse fenômeno tem uma expressão particular: a busca por “luminal B” frequentemente retorna descrições como “mais agressivo”, “maior risco de recidiva” ou “pode precisar de quimioterapia”, todas afirmações tecnicamente corretas em determinados contextos, mas que, lidas sem o contexto clínico completo da paciente, ativam respostas de alarme desproporcionais.

Dois casos de luminal B podem ter condutas completamente diferentes. Uma mulher de 55 anos, pós-menopausa, com tumor de 1,5 cm, Ki-67 de 22%, sem comprometimento ganglionar e escore de recorrência baixo pelo Oncotype DX, provavelmente não precisará de quimioterapia. Outra paciente, com perfil diferente, precisará. O rótulo é o mesmo. O tratamento, não.

Isso não é uma crítica ao acesso à informação, que é um direito e, quando bem organizado, reduz a ansiedade. É um argumento a favor da interpretação contextualizada: o subtipo molecular é um dado, não uma sentença.

O subtipo é o início do raciocínio, não o fim

A classificação entre luminal A e luminal B é uma das peças que o oncologista usa para construir o plano terapêutico. 

Ela dialoga com o tamanho do tumor, o comprometimento ganglionar, o grau histológico, a expressão quantitativa dos receptores hormonais, o status menopausal, as comorbidades da paciente e, quando indicado, com testes genômicos que refinam a estimativa de risco e o benefício esperado de cada modalidade de tratamento.

O objetivo dessa análise integrada é um tratamento personalizado: suficientemente eficaz para reduzir o risco de recorrência, suficientemente cuidadoso para evitar toxicidades desnecessárias.

Entender seu subtipo é o primeiro passo para decisões seguras.

Se você recebeu o diagnóstico de câncer de mama luminal e precisa entender o que isso significa para o seu tratamento, agende uma consulta para avaliação detalhada com a Dra. Anezka Ferrari. Agende uma consulta com a Dra. Anezka Ferrari.

Referências

1. Sparano JA et al. Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer (TAILORx). N Engl J Med. 2018.
2. Cardoso F et al. 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer (MINDACT). N Engl J Med. 2016.
3. Kallio R et al. The prognostic and predictive value of the luminal-like subtype in hormone receptor-positive breast cancer: an analysis of the DATA trial. ESMO Open. 2025.
4. Ferrari ACRC. Estudo de corte transversal sobre o impacto na saúde emocional de pacientes com câncer de mama causado pelo recebimento on-line de resultados de exames potencialmente sensíveis. Tese de Doutorado. Sírio-Libanês Ensino e Pesquisa; 2025.
5. Andersen BL et al. Management of Anxiety and Depression in Adult Survivors of Cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2023.
6. Instituto Nacional de Câncer (INCA). Estimativa 2023: incidência de câncer no Brasil.

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